Baseball, ook wel eens honkbal genoemd, is samen met American Football en Basketball de favoriete sport in de Verenigde Staten. In tegenstelling tot zowat alle andere sporten, komt de Triple Play serie van EA niet jaarlijks op de markt. Dat geeft Major League Baseball 2K6 vrij spel.

Hier vind je een nieuwe movie van de game, de beelden zijn afkomstig van de GameCube versie. De game moet op GC, PS2, Xbox, PSP en Xbox 360 verschijnen. Het spel zou serieus verbeterd zijn ten opzichte van de vorige versie met onder andere nieuwe animaties, realistischere spelers en meer diepgang.

In de game ben je niet alleen speler maar ook coach. Je bent dan misschien wel een Major League baseball coach maar je moet ook naar talent uitkijken in de Minor Leagues. Je moet zelf bepalen welke vaardigheden van jouw talenten je zal trainen. Van elke speler kun je een uitgebreid rapport lezen om zo te bepalen wat je moet doen in een bepaalde situatie.