Ook in Mission Vileaf komen de Smurfen en Gargamel weer lijnrecht tegenover elkaar te staan. Ditmaal heeft de gemene tovenaar een plant gecreëerd, de Vileaf genaamd, die "Viletrap" zaden afwerpt die Smurfen aantrekt en gevangen zet. Omdat de zaden ook nog eens zeer giftig zijn is het schadelijk voor het bos en dus moeten de helden in actie komen.
Om in hun belangrijke missie te slagen wordt er een team samengesteld uit Hefty, Smurfette, Brainy en Chef! Ieder van deze helden heeft een eigen handig hulpmiddel, de Smurfizer, waarmee ze planten kunnen genezen.
The Smurfs: Mission Vileaf is vanaf 26 oktober verkrijgbaar voor de PC, Xbox One, PlayStation 4 en Nintendo Switch, een release op de Xbox Series en PlayStation 5 volgt in 2022.